Химиотерапия остается наиболее широко используемым лечением рака, и много внимания было уделено механизмам, лежащих в основе сопротивления химиотерапии. Софи Дешомейкер и исследовательская группа под руководством Массимилиано Маццоне недавно исследовали взаимодействие между р53 и семьей кислородных сенсоров PHD и их потенциальной роли в реакции колоректального рака на химиотерапию.
Известно, что белки PHD1, PHD2 и PHD3 – это кислородные чувствительные ферменты, которые вовлекаются во время повреждения клеток и метаболического стресса, такого как индуцированное химиотерапевтическое лечение. Транскрипционный фактор р53 является известным сенсором клеточного стресса, который, мутируя в раковых клетках, может быть активирован, чтобы способствовать восстановлению ДНК в этих клетках, уменьшая эффективность химиотерапии. Команда профессора Маццоне обнаружила, что введение PHD1 предотвращает активацию р53 и улучшает реакцию колоректального рака на некоторых химиотерапевтических агентов.
Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе сопротивления химиотерапии, добавляет еще один слой сложности к роли PHD1 в течении рака.